Вчені з'ясували несподіваний механізм дії експериментальних протипухлинних ліків

Науковці з'ясували, що експериментальні препарати проти онкологічних захворювань насправді знищують ракові клітини зовсім не так, як вважалося раніше. Відкриття суттєво змінює розуміння терапевтичного ефекту сполук, які зараз проходять тестування у лабораторіях та клініках.

Коротко

• Препарати розроблялися для пригнічення ферментів групи KDM4, які у великій кількості містяться в пухлинах.
• Дослідження показало, що головною мішенню насправді є інший фермент — DHODH, відповідальний за синтез компонентів нуклеотидів.
• Науковці наголошують на необхідності переглянути інтерпретацію клінічних випробувань таких протипухлинних сполук.

Перебіг експерименту та нові висновки біологів

Як повідомляє науковий журнал Nature Chemical Biology, відкриття відбулося під час вивчення сполуки під назвою QC6352. Її дію тестували на стовбурових клітинах гліобластоми, сподіваючись підтвердити вплив на ферменти KDM4, які традиційно розглядаються як перспективна ціль терапії. Свіжі новини науки все частіше вказують на те, що молекулярні механізми ліків виявляються значно складнішими за початкові теоретичні моделі.

Всупереч очікуванням дослідників, експеримент показав, що провідну роль у пригніченні хвороби відіграє блокування ферменту дигідрооротатдегідрогенази (DHODH). Цей фермент бере безпосередню участь у синтезі піримідинів, без яких злоякісні клітини позбавлені будівельного матеріалу для виробництва нуклеотидів і не здатні розмножуватися.

Аналогічний несподіваний ефект було зафіксовано і під час перевірки препарату zavondemstat, який наразі перебуває на стадії клінічних випробувань. Біологи дійшли висновку, що вплив на фермент DHODH тепер обов'язково має враховуватися фармацевтами для коректної оцінки терапевтичної активності цих протиракових сполук.